Das Miami Police Department wird geschlossen - zumindest wäre das die Konsequenz, wenn das aus dem Polizeihauptquartier entwendete 100-Millionen-Dollar-Heroin nicht innerhalb der nächsten 72 Stunden wiedergefunden wird. Die Detektives Mike Lowry (Will Smith) und Marcus Burnett (Martin Lawrence) sollen dieses Szenario verhindern. Während das eingeschworene Team sich daran macht, Gangsterboss Fouchet (Tchéky Karyo) samt des Heroins dingfest zu machen, müssen die beiden außerdem eine Zeugin (Téa Leoni) vor dem Bösewicht beschützen. Als wäre das nicht schon genug, sind der treue Ehemann Marcus und der umtriebige Playboy Mike auch noch gezwungen, in die Rolle des jeweils anderen zu schlüpfen, weil die Zeugin Marcus für Mike hält...